Силует 2 мг/0,03мг №63 табл

Сипаттама

Дәрілік препаратты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық

Саудалық атауы

Силует^®

Халықаралық патенттелмеген атауы

Жоқ

Дәрілік түрі, дозасы

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 2 мг/0,03 мг.

Фармакотерапиялық тобы

Несеп-жыныс жүйесі және жыныс гормондары. Жыныс гормондары және жыныс жүйесінің модуляторлары. Жүйелі қолдануға арналған гормональді контрацептивтер. Прогестагендер және эстрогендер, бекітілген біріктірілімдер. Диеногест және этинилэстрадиол

АТХ коды G03AA16

Қолданылуы

Гормональді контрацепция.

Силует препаратын тағайындау алдында әйелде болатын, әсіресе, вена тромбоэмболиясына (ВТЭ) қатысты жеке қауіп факторларын бағалау, сонымен қатар Силует препаратын басқа біріктірілген гормональді контрацептивтермен қабылдау кезіндегі вена тромбоэмболиясы қаупін салыстыру керек.

Қолданудың басталуына дейін қажетті мәліметтер тізбесі

Қолдануға болмайтын жағдайлар

Біріктірілген гормональді контрацептивтерді (БГК) келесі жай-күйлерде қолдануға болмайды. Егер осы жай-күйлердің қандай да бірі препаратты қабылдау аясында алғаш рет дамыса, препарат дереу тоқтатылуы тиіс.

- Вена тромбоэмболиясының (ВТЭ) болуы немесе туындау қаупі:

- Артерия тромбоэмболиясының (АТЭ) даму қаупінің болуы:

- Қазіргі уақытта немесе анамнезде айқын гипертриглицеридемиямен болатын панкреатит.

- Қазіргі уақытта немесе анамнезде бауыр функциясының өзгерген зертханалық көрсеткіштерімен бауырдың ауыр сипатты ауруының болуы.

- Қазіргі уақытта немесе анамнезде бауыр ісіктерінің (қатерсіз немесе қатерлі) болуы.

- Анықталған немесе болжанатын жыныстық стероидты гормондарға тәуелді қатерлі жаңа түзілім (мысалы, жыныс ағзаларының немесе сүт бездерінің жаңа түзілімі).

- Нақты анықталмаған қынаптан қан кету.

- Әсер етуші заттарға немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық.

- Силует препаратын және құрамында омбитасвир/паритапревир/ ритонавир және дасабувир бар дәрілік препараттарды бір мезгілде қолдану.

Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары

БГК қолданудың пайда/қауіп арақатынасы пациент әйелде келесі аурулар/жай-күйлер, қауіп факторлары болатын бір нақты жағдайда бағалануы тиіс:

• Тромбоз және тромбоэмболияның қауіп факторлары: шылым шегу, семіздік, дислипопротеинемия, бақыланатын артериялық гипертензия, ошақтық неврологиялық симптоматикасымен бас сақинасы

• Жүрек ақауы, оның ішінде асқынбаған, тұқым қуалайтын тромбозға бейімділік (тромбоздар, миокард инфарктісі немесе жақын туыстарында 50 жасқа дейін болған цереброваскулярлық оқиғалар)

• Шеткері қан айналымы бұзылуларымен байланысты болу ықтималдығы зор басқа аурулар: қант диабеті, жүйелі қызыл жегі, гемолиздік-уремиялық синдром, Крон ауруы, ойық жаралы колит, орақша пішіндес-жасушалық анемия

• Туа біткен ангионевроздық ісіну

• Гипертриглицеридемия

• Қарсы көрсетілімдерге қатысы болмайтын бауыр аурулары

• Жүктілік уақытында немесе соның алдында жыныстық стероидты гормондар қабылдау кезінде бұрын байқалған аурулар (мысалы, холестазбен байланысты сарғаю және/немесе қышыну, өт-тас ауруы, отосклероз себебінен болатын естімей қалу, порфирия, жүктілік кезіндегі герпес, Сиденгам хореясы) немесе аталған аурулардың өршуі

• Босанудан кейінгі кезең

• Эпилепсия

• Депрессия

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Ықтималды өзара әрекеттесулерді анықтау үшін бір мезгілде қолданылатын препараттарды медициналық қолдану жөніндегі ақпаратпен танысып шығу керек.

Фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер

Құрамында рибавиринмен немесе онсыз омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир бар препараттармен бірге қолданудың АЛТ (аланинаминотрансфераза) белсенділігінің жоғарылауына әкелуі мүмкін екені көрсетілген. Сондықтан Силует препаратын қолданып жүрген әйелдер осы препараттарды қолданудың басталуына дейін контрацепцияның баламалы әдісіне (мысалы, құрамында тек гестагендер бар препараттар немесе гормональді емес әдістер) көшуі тиіс. Силует препаратын қабылдауды аталған препараттармен емнің аяқталуынан кейін 2 аптадан соң жаңғыртуға болады.

Фармакокинетикалық өзара әрекеттесулер

Басқа дәрілік препараттардың Силует препаратына әсері

Бауырдың микросомалық ферменттерін индукциялайтын дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі мүмкін, оның нәтижесінде жыныс гормондарының клиренсі артуы мүмкін, өз кезегінде, бұл жатырдан «құйылған» қан кетулерге және/немесе контрацепциялық әсерінің төмендеуіне әкелуі мүмкін.

Тактика

Ферменттер индукциясын бірнеше күн қабылдаудан кейін-ақ байқауға болады. Ферменттердің ең жоғары индукциясы, әдетте, бірнеше апта ішінде байқалады. Препаратты тоқтатудан кейін ферменттердің индукциялануы 4 аптаға жуық уақыт бойы сақталуы мүмкін.

Қысқа мерзімді емдеу

Бауырдың микросомалық ферменттерінің индуктор-препараттарымен емделіп жүрген әйелдерге, Силует препаратын қолдануға қосымша, контрацепциялық бөгеу әдісін немесе контрацепцияның өзге әдісін уақытша пайдалану ұсынылады. Бөгеу әдісі индуктор-препараттар қабылдаудың бүкіл кезеңі бойына және ем аяқталған соң 28 күн бойы пайдаланылуы тиіс.

Егер ағымдағы қаптамадан соңғы БОК таблеткасын қабылдаудан кейіниндуктор-препаратты қолдану жалғасса, таблеткалар қабылдаудағы әдеттегі үзіліссіз бірден жаңа қаптамадан таблеткалар қабылдауды бастау керек.

Ұзақ мерзімді емдеу

Бауырдың микросомалық ферменттерін индукциялайтын препараттармен ұзақ уақыт ем қабылдап жүрген әйелдерге контрацепцияның гормональді емес басқа сенімді әдісін пайдалану ұсынылады.

БОК клиренсін арттыратын заттар (микросомалық ферменттер индукциясы арқылы оның тиімділігін төмендететін), барбитураттар, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицинді қоса және сондай-ақ окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин және құрамында шілтер жапырақты шайқурай (Hypericum perforatum) бар препараттар болуы мүмкін.

БОК клиренсіне әртүрлі әсер ететін заттар

БОК-пен бірге қолданғанда құрамында АИТВ протеазасының тежегіштері (адамның иммундық тапшылық вирусы) және кері транскриптазаның нуклеозидтік емес тежегіштері бар көптеген біріктірілген препараттар, оның ішінде С гепатиті вирусының (СГВ) тежегіштерін қамтитын біріктірілімдер қан плазмасында эстрогендер немесе прогестиндер концентрациясын арттыруы немесе азайтуы мүмкін. Кейбір жағдайларда осындай өзгерістердің жиынтық әсері клиникалық мәнді болуы мүмкін.

Болжамды өзара әрекеттесулерді және тиісті нұсқауларды анықтау үшін АИТВ/СГВ еміне арналған қатарлас препараттарды медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтарда берілген ақпаратпен танысу керек.

Протеаза тежегіштерін немесе кері транскриптазаның нуклеозидтік емес тежегіштерін қабылдап жүрген әйелдер қандай да бір күмән болған жағдайда қосымша контрацепциялық бөгеу әдісін пайдалану қажет.

БОК клиренсін төмендететін заттар (ферменттер тежегіштері)

Ферменттер тежегіштерімен болуы мүмкін өзара әрекеттесудің клиникалық мәні анық емес күйде қалады. CYP3A4 изоферментінің күшті тежегіштерін бір мезгілде қолдану қан плазмасында эстроген және/немесе прогестин концентрациясының артуына әкелуі мүмкін. Эторикоксибті 60 және 120 мг/тәулік дозаларда құрамында 35 мкг этинилэстрадиол бар БОК-пен бір мезгілде қолданғанда қан плазмасында этинилэстрадиол концентрациясының, тиісінше, 1,4 және 1,6 есе артуы көрсетілген.

Силует препаратының басқа дәрілік препараттарға әсері

Пероральді контрацептивтер белгілі бір белсенді заттар метаболизміне ықпал етуі мүмкін. Тиісінше, қан плазмасында және тіндерде олардың концентрациялары жоғарылауы да (мысалы, циклоспорин), төмендеуі де (мысалы, ламотриджин) мүмкін.

Іn vitro алынған деректер оны емдік дозаларда қолданғанда CYP ферменттерінің диеногестпен тежелу ықтималдығының аз екенін айғақтайды.

Клиникалық деректер этинилэстрадиолдың CYP1A2 субстраттары клиренсін бәсеңдететінін және қан плазмасында олардың концентрацияларының әлсіз (мысалы, теофиллин) немесе орташа (мысалы, тизанидин) жоғарылауына ықпал ететінін көрсетеді.

Арнайы сақтандырулар

Егер төменде атап көрсетілген жай-күйлердің немесе қауіп факторларының кез келгені бар болса, Силует препаратын мақсатқа сай қолдану әйелмен қосымша талқылануы тиіс.

Атап көрсетілген жай-күйлердің немесе қауіп факторларының кез келгенінің бұрыннан бары ауырлап кеткен немесе алғашқы көріністері туындаған жағдайда әйелге өзінің дәрігеріне қаралуға және онымен Силует препаратын қабылдауды тоқтату қажеттілігін талқылауға кеңес беріледі.

Болжамды немесе анықталған тромбоз жағдайында БГК қабылдауды тоқтату қажет. Антикоагулянттық емнің (кумариндер) тератогенді әсерін ескере отырып, талапқа сай баламалы контрацепция қолдануды бастау керек.

Айналымдық бұзылыстар

Вена тромбоэмболиясының (ВТЭ) туындау қаупі

Біріктірілген гормональді контрацептивтердің (БГК) кез келгенін қолдану, осы препараттарды қабылдамайтындармен салыстырғанда, оларды қабылдайтын пациенттерде вена тромбоэмболиясының (ВТЭ) даму қаупін арттырады. Құрамында левоноргестрел, норгестимат немесе норэтистерон бар препараттар ең аз ВТЭ қаупімен астасады. Силует сияқты басқа препараттар ВТЭ даму қаупін 1,6 есе арттыра алады.ВТЭ даму қаупі барынша төмен препараттардың тізіміне кірмейтін препаратты қолдану шешімін әйелмен әңгімелесуден кейін ғана қабылдау керек. Оның мыналарды түсінетініне көз жеткізу қажет:

• Силует препаратын қабылдау кезіндегі ВТЭ қаупі,
• осы қауіпке өзінде бұрыннан бар қауіп факторларының қандай ықпалын тигізетіні және
• ВТЭ дамуының ең көп қаупі препараттарды қолданған бірінші жылы білінеді. Бұдан бөлек, 4 апта және одан көп үзілістен кейін біріктірілген гормональді контрацептивтерді қабылдау жаңғыртылғанда қауіптің артуы баяндалатын деректер бар.

Бір жыл ішінде ВТЭ жүкті емес және біріктірілген гормональді контрацептивтер қабылдамайтын 10 000 әйелдің шамамен 2-де дамиды. Алайда, әйелде бұрыннан бар жеке қауіп факторларын ескергенде, қауіп едәуір жоғары болуы мүмкін (төменнен қараңыз).

Эпидемиологиялық зерттеулер деректері төмен дозаланған пероральді контрацептивтер (<50 мкг этинилэстрадиол) қабылдайтын 10 000 әйелдің 6-12 санында бір жыл ішінде ВТЭ дамуын көрсетеді.

Құрамында левоноргестрел бар БГК пайдаланатын 10 000 әйелдің шамамен 6-да^[1] бір жыл ішінде ВТЭ дамиды деп жорамалданады.

Бағалау бойынша^[2] құрамында диеногест пен этинилэстрадиол бар БГК қолданатын 10 000 әйелдің 8-11 санында бір жыл ішінде ВТЭ дамиды.

Жыл ішіндегі саны жағынан ВТЭ көрсеткіші жүктілік кезінде немесе босанудан кейінгі кезеңде әйелдердегіден аз.

ВТЭ 1-2% жағдайда өліммен аяқталуы мүмкін.

БГК қабылдау аясында басқа тамырлар (мысалы, бауырлық, мезентериальді, бүйректік немесе торқабық веналары мен артериялары) тромбозының дамуы туралы сирек хабарламалар бар.

ВТЭ дамуының қауіп факторлары

БГК қолдану кезінде вена тромбоэмболиясы асқынуларының даму қаупі қосымша, әсіресе, көптеген қауіп факторлары бар әйелдерде едәуір артуы мүмкін (1 кестені қараңыз).

Силует препараты пациент әйелдің вена тромбозы жоғары дамитын қауіп тобына түсуіне себеп болатын көптеген факторлары бар әйелдерге қарсы көрсетілімді. Әйелде біреуден көп қауіп факторы болғанда, жеке факторлардың қарапайым жиынтығына қарағанда, қауіп көп дәрежеде артатын жағдай қалыптасуы мүмкін: осындай жағдайда жалпы ВТЭ даму қаупін ескеру керек. Егер бағалау кезінде пайда/қауіп арақатынасы қолайсыз болып шықса, БГК тағайындаудан бас тарту керек.

____________________

^[1] 10 000 пациент-жылға 5-7 медианасы, БГК қолданбайтындарға керісінше,құрамында левоноргестрел бар БГК қолданушылар үшін салыстырмалы қауіпке негізделген, шамамен 2,3 – 3,6 құрайды.

^[1] Мета-талдау деректері диеногест пен этинилэстрадиол қабылдайтын пациент әйелдерде ВТЭ даму қаупінің, құрамында левоноргестрел бар БОК қабылдайтындармен салыстырғанда, біршама жоғары (1,07-ден 2,30 дейінгі қауіп диапазонында салыстырмалы қаупі 1,57).

1 кесте: ВТЭ дамуының қауіп факторлары

Вена тромбозының туындауында немесе үдеуінде веналардың варикозды кеңеюінің немесе беткейлік веналар тромбофлебитінің болжамды рөлі жөнінде бірыңғай пікір жоқ.

Жүктілік кезінде және әсіресе босанудан кейінгі алғашқы 6 аптада тромбоэмболияның жоғары даму қаупін ескеру керек

ВТЭ симптомдары (терең веналар тромбозы және өкпе артериясы тромбоэмболиясы)

Әйелдер симптомдар туындаған жағдайда өздерінің шұғыл медициналық жәрдемге жүгініп, БГК қолдануы жөнінде медициналық қызметкерге мәлімдеу керектігінен хабардар болуы тиіс.

Терең веналар тромбозының (ТВТ) симптомдары мыналарды қамтуы мүмкін:

• аяқтың және/немесе табанның бір жақты ісінуі немесе аяқ веналарының бойлай ісінуі;
• тұрған күйде немесе жүрген кезде аяқтың ауыруы және жоғары сезімталдығы;
• зақымданған аяқ температурасының көтерілуі; аяқ терісінің қызаруы немесе түсінің өзгеруі.

Өкпе артериясы тромбоэмболиясының (ӨАТЭ) симптомдары мыналарды қамтуы мүмкін:

• кенет басталған себепсіз ентігу немесе жиі тыныс алу;
• айқын себепсіз кенеттен жөтелу, қан аралас болуы мүмкін;
• кеуденің қатты ауыруы;
• естен тану алдындағы күй немесе бас айналу;
• жүректің жиі немесе ырғақсыз соғуы.

Келтірілген симптомдардың кейбірі (мысалы, ентігу, жөтел) спецификалық емес және көбірек таралған немесе ауырлығы аз жай-күйлер (мысалы, тыныс жолдарының инфекциялық аурулары) болып қате қабылдануы мүмкін.

Тамырлар бітелуінің басқа да белгілері өзінде аяқ-қолдың кенеттен ауыруын, ісінуін және әлсіз білінетін көгеруін қамтуы мүмкін.

Көз тамырларының бітелуі дамыған жағдайда симптомдар көрудің бұлыңғырлануынан (ауыру түйсіктерінсіз) көрмей қалуға дейін (үдеп кеткенде) өзгеріп отыруы мүмкін. Жекелеген жағдайларда толық көрмей қалу бірден дерлік дамуы мүмкін.

Артерия тромбоэмболиясының (АТЭ) даму қаупі

Эпидемиологиялық зерттеулер БГК қолдану мен артерия тромбоэмболиясының (миокард инфарктісі) немесе ми қан айналымы бұзылуының (мысалы, ми қан айналымының өткінші бұзылуы, инсульт) даму қаупінің артуы арасында байланыс барын көрсетеді. Артерия тромбоэмболиясының жағдайлары өліммен аяқталуы мүмкін.

АТЭ дамуының қауіп факторлары

БГК қолдану кезінде қауіп факторлары болатын әйелдерде артерия тромбоэмболиясы асқынуларының немесе ми қан айналымы бұзылуларының даму қаупі артады (2 кестені қараңыз). Силует препараты пациенттің артериялық тромбоздың дамуы жоғары қауіп тобына түсуіне себеп болатын АТЭ дамуының бір күрделі қауіп факторы немесе көптеген факторлары бар әйелдерге қарсы көрсетілімді. Әйелде біреуден көп қауіп факторы болғанда жеке факторлардың қарапайым жиынтығынан көп дәрежеде қауіп артатын жағдай қалыптасуы мүмкін: осындай жағдайда жалпы қауіп ескерілу керек. Егер бағалау кезінде пайда/қауіп арақатынасы қолайсыз болып шықса, БГК тағайындаудан бас тарту керек.

2 кесте: АТЭ дамуының қауіп факторлары

.

Дәріханалар

Қалалар